2026年DDW上，海南医科大学第二附属医院（海医二院）消化科白飞虎教授团队共有3项口头汇报及1项壁报入选。研究聚焦肠道菌群（细菌/真菌）与代谢性肝病（MASLD/ALD）的互作，围绕脂质沉积、炎症、纤维化及脂噬调控，开展从临床队列、多组学到因果验证的系统性研究，为功能性食品与微生态干预提供了新循证依据。

1 螺旋藻如何“借菌生力”巧治脂肪肝？菌源代谢物HMBA激活GPR81，促巨噬细胞M2极化

螺旋藻虽被誉为“21世纪最理想的食品”，但其在MASLD中的作用机制一直成谜。白飞虎教授团队首次揭示了螺旋藻通过调控肠道菌群代谢物，远程“指挥”肝脏巨噬细胞，从而逆转肝脏脂肪变性的完整通路。

从临床到机制：螺旋藻依赖菌群发挥护肝效应

在25例MASLD患者中，口服螺旋藻8周后，脂肪肝、肝酶及糖脂代谢改善，肠道柔嫩梭菌及代谢物HMBA同步升高。两种小鼠模型中螺旋藻同样有效，但在伪无菌小鼠中疗效消失，证实其护肝作用依赖肠道菌群。

➤ HMBA-GPR81轴：打通免疫代谢对话的关键开关

通过粪菌移植、单细胞测序及流式细胞术，研究锁定柔嫩梭菌是产生HMBA的关键菌种。HMBA能重塑肝脏巨噬细胞：抑制M1型促炎通路（TNF/NF-κB），同时增强M1/M2型的修复功能。机制上，HMBA直接激动GPR81，敲低GPR81可消除HMBA诱导的M2极化及下游Lrp1上调。

临床转化价值：本研究首次揭示了“螺旋藻-柔嫩梭菌-HMBA-GPR81”跨界通讯轴在MASLD预防中的关键作用，为使用功能性食品或HMBA类似物干预代谢性肝病开辟了新路径。

1 产肠毒素脆弱拟杆菌如何“策动”酒精性肝病？犬尿氨酸双重打击：抑AMPK+耗视黄酸

酒精性肝病（ALD）的肠道菌群致病机制长期不明。白飞虎教授团队从临床患者出发，锁定关键致病菌—产肠毒素脆弱拟杆菌（ETBF），揭示其通过破坏肝脏维生素A代谢稳态，驱动肝损伤、脂肪变与纤维化。

➤ ETBF是ALD患者肠道中的核心致病菌

50例ALD患者与25例健康对照的宏基因组及代谢组分析显示，ALD患者肠道中ETBF显著富集。将ALD患者粪便或纯培养ETBF移植至小鼠，可加剧酒精诱导的肝损伤、脂肪变性、炎症及纤维化，证实ETBF是驱动ALD进展的因果致病菌。

➤ “IDO1/犬尿氨酸/视黄酸耗竭”级联：一把双刃剑

机制上，ETBF通过炎症因子上调肝脏IDO1，增加犬尿氨酸。犬尿氨酸双重损伤：抑制AMPK促脂蓄积，同时诱导CYP26A1加速视黄酸（RA）降解。RA缺乏解除对PPARγ的抑制，激活肝星状细胞驱动纤维化；而补充RA可显著减轻纤维化。

结论与靶点：ETBF通过“IDO1/犬尿氨酸/CYP26A1/RA/PPARγ”级联破坏肝脏视黄醇代谢稳态。该研究为ALD提供了IDO1抑制剂、犬尿氨酸拮抗剂或RA补充等多个全新治疗靶点。

1 肠道真菌也“添乱”！小孢根霉通过13(S)-HODE激活Elane-PAR2-SREBP-1c轴，加重MASLD

肠道菌群研究多聚焦细菌，真菌的作用长期被忽视。张大涯博士的口头汇报首次揭示，一种名为小孢根霉 rhizopodiformis 变种的肠道致病真菌，可通过其代谢产物13(S)-HODE，直接“点燃”肝脏的脂肪合成引擎。

➤ MASLD患者肠道中致病性根霉属显著富集

107例MASLD患者与120例对照的粪便ITS测序显示，患者肠道真菌多样性下降，小孢根霉 rhizopodiformis 变种丰度显著升高，且与脂肪变性程度及BMI正相关。将患者粪菌移植至小鼠可诱导MASLD表型，而两性霉素B清除真菌可延缓疾病进展。

➤ 13(S)-HODE：打通真菌-免疫-脂代谢的恶性通路

高脂饮食小鼠灌胃小孢根霉 rhizopodiformis 变种后，肠道菌群失调、屏障受损，肝脏LPS-TLR4-NF-κB轴激活，中性粒细胞向肝脏募集。该真菌产生的关键代谢物13(S)-HODE介导中性粒细胞释放Elane，通过非经典PAR2通路直接裂解并激活SREBP-1c，导致肝脏新生脂肪合成失控。

结论：本研究首次揭示了“肠道真菌-中性粒细胞-肝脏”的跨界对话机制，靶向Elane-PAR2-SREBP-1c轴可为MASLD提供全新干预策略。

1 青少年MASLD的“减脂密码”：腐烂别样杆菌通过乙酸-GPR43轴，激活肝脏脂噬

青少年MASLD的微生态干预靶点稀缺。张大涯博士的壁报研究聚焦于有益菌—腐烂别样杆菌（Alistipes putredinis, AP），发现其产生的乙酸可通过激活肝脏“脂噬”通路，高效清除肝内脂质。

➤ AP在肥胖MASLD青少年肠道中显著减少

29例肥胖MASLD青少年与17例健康对照的粪便宏基因组测序显示，患者肠道AP丰度显著降低。在高脂饮食诱导的MASLD小鼠模型中，补充AP可减轻肝脏脂质蓄积。

➤ 乙酸-GPR43/AMPK/PTEN轴：解锁脂噬的钥匙

机制验证表明，乙酸盐是AP的关键效应分子。AP来源的乙酸激活GPR43/AMPK轴，降低PTEN S385过度磷酸化，恢复PTEN活性，进而抑制PI3K/Akt/mTOR通路，解除对脂噬的抑制，促进肝内脂质清除。

转化价值：本研究首次在青少年MASLD人群中证实了AP-乙酸-GPR43-脂噬轴的关键作用，为开发基于补充AP或乙酸盐的微生态制剂提供了科学依据。

总结

海医二院白飞虎教授团队在2026年DDW上发布的4项研究，从有益菌（螺旋藻-柔嫩梭菌、腐烂别样杆菌）、致病菌（ETBF）到致病真菌（小孢根霉），构建了代谢性肝病“病因-机制-干预”全链条。系列成果首次揭示了HMBA-GPR81、犬尿氨酸-RA、13(S)-HODE-Elane、乙酸-脂噬等多个跨界通讯轴与可干预靶点，彰显了我国在消化微生态与肝病领域的原始创新与国际引领力。